I+D+i

El área de Investigación + Desarrollo + innovación en Ebiotec busca dar respuestas a una amplia gama de preguntas sobre:

  • cómo se organizan los diferentes componentes del sistema nervioso en los trastornos degenerativos
  • cómo interactúan ciertos principios activos frente a enfermedades tumorales
  • cuáles son los efectos terapéuticos de los nutracéuticos desarrollados

Estas preguntas son piezas de un puzle que continuamente se van encajando mediante la aplicación combinada de herramientas analíticas de genética, biología molecular, neuroanatomía, electrofisiología, farmacología, biología del comportamiento y neuroimagen, presentes en nuestros departamentos de investigación preclínica. El área I+D+i cuenta con un equipo multidisciplinar altamente cualificado, formado esencialmente por investigadores expertos en biología, farmacia y medicina. Este equipo biomédico se complementa con especialistas de las varias ramas de la ciencia experimental aplicada, a través de empresas asociadas, universidades nacionales e internacionales.

 

El departamento de Neurociencias desarrolla su actividad en estudios experimentales histopatológicos de enfermedades prevalentes en modelos in vivo/in vitro.
Enfermedades Neurodegenerativas (Alzheimer y Parkinson)
Enfermedades Tumorales (Cáncer colorectal)
Enfermedades Cerebro-Cardiovasculares (Ictus)

Nuestros servicios I+D+i :

  • Desarrollo de ensayos preclínicos en modelos animales para proyectos de empresas de biotecnología y laboratorios externos.
  • Desarrollo de modelos animales de diferentes patologías para experimentación preclínica
  • Desarrollo y análisis de ensayos experimentales con aplicación pre-clínica:
    • Procesamiento de muestras de tejido animal en laboratorio.
    • Aplicación de técnicas de biología molecular (Inmuno-histoquímica/fluorescencia, neuroimagen, etc.)
    • Peritaje y análisis de resultados experimentales en modelos de experimentación animal

 

 

El departamento de Biotecnología desarrolla su actividad mediante la caracterización de nuevos productos nutracéuticos y alimentos funcionales, de origen marino y vegetal, con el objetivo de mejorar los indicadores de bioactividad y biodisponibilidad, así como reducir el riesgo de contraer enfermedades, actuando sobre los perfiles nutrigenómicos (factores de riesgo genéticos y epigenéticos) con posible implicación en las patologías prevalentes.
Nuestros servicios I+D+i :
Prospección de productos biotecnológicos derivados de agentes marinos y vegetales
– Estudio de sus propiedades bioactivas
– Caracterización de bioproductos con perfil preventivo-terapéutico frente a las enfermedades prevalentes

El departamento de Genética desarrolla su actividad mediante estudios de proteómica y expresión genética. Nuestros servicios I+D+i:

    • La proteómica tiene un enorme potencial en el área de la biomedicina:

– Desarrollo de métodos de diagnóstico precoz
– Diseño de terapias alternativas
– Identificación de proteínas diana
– Desarrollo de fármacos
– Estudios de patogénesis.

    • La expresión génica tiene las siguientes aplicaciones biomedicas:

– Comparación de la expresión génica entre el tejido sano y patológico (monitorizando el proceso degenerativo).
– Análisis de las alteraciones biológicas generadas por productos químicos, medicamentos, nutracéuticos, tóxicos, mutágenos o compuestos de la dieta.
– Caracterización molecular del efecto de las sustancias biológicamente activas.
– Toxicidad y la evaluación del efecto de un fármaco a través del análisis de los cambios en la expresión génica durante el período de administración del mismo.

Encapsulación de compuestos bioactivos en liposomas: Consiste en la encapsulación de una determinada proteína en una vesícula formada por un liposoma lipídico (un esfingolípido biológicamente activo) con propiedades regenerativas anti-inflamatorios y neuronales, integrando así una formulación novedosa para la administración de FÁRMACOS, NUTRACEUTICOS y BIOPRODUCTOS. Presenta gran biocompatibilidad, biodegradabilidad y ausencia de biotoxicidad.

Líneas de investigación

 

Enfermedades Neurodegenerativas

Principales líneas de investigación
Las enfermedades neurodegenerativas proporcionan un modelo patológico de progresión gradual extremadamente útil en el estudio de la disfunción neuronal y su repercusión sintomática a lo largo del tiempo. En nuestro laboratorio analizamos estos marcadores neuropatológicos en modelos experimentales de Alzheimer con el fin de caracterizar de qué forma afectan a la progresiva disfunción neuronal a lo largo del tiempo y en qué se diferencian con el deterioro neuronal por envejecimiento.
El principal proyecto actualmente en curso es:

Desarrollo de la vacuna EB-101 (EE-AD-S1P) contra la enfermedad de Alzheimer.

Objetivo: Identificación de la disfunción neuronal en el hipocampo de modelos animales con la enfermedad de Alzheimer.
Para llevar a cabo este proyecto, hemos basado nuestras herramientas de análisis en varios campos de la biología molecular: Neuromorfología, Neuroplasticidad, Neuroimagen, Genómica, Proteómica y Bioquímica.

Estudios in vivo/in vitro de patologías cancerígenas

Los modelos de experimentación animal (in vivo) y celular (in vitro) tienen como misión reproducir un efecto patológico de forma a aclarar fenómenos biológicos con aplicabilidad preclínica. En nuestro laboratorio analizamos los efectos terapéuticos de diversos productos comercializables en modelos experimentales de cáncer, y su eficacia en términos fisiológicos, bioquímicos y conductuales. En colaboración con los departamentos de genética y biotecnología, desarrollamos estudios de toxicidad, histopatología y perfil genético en modelos animales con patología tumoral. Además, se realizan estudios de eficacia terapéutica de productos con posible actividad terapéutica en modelos animales específicos.

Screening de productos nutracéuticos

Nuestro departamento se encarga de dar el soporte científico a la investigación y desarrollo de nutracéuticos innovadores de origen marino y vegetal para su posterior comercialización. Cada nutracéutico es testado tanto in vitro como in vivo con la finalidad de caracterizar su eficacia bioactiva frente a un determinado perfil biológico y así conformar un producto con características bioactivas intrínsecas y beneficiosas, contrastadas científicamente.
Los modelos de experimentación animal (in vivo) y en cultivos celulares (in vitro) tienen como misión reproducir un efecto patológico para aclarar fenómenos biológicos con aplicabilidad preclínica. En nuestro laboratorio analizamos los efectos terapéuticos de diversos productos comercializables en modelos experimentales de cáncer, y su eficacia en términos fisiológicos, bioquímicos y conductuales. En colaboración con los departamentos de genética y biotecnología, desarrollamos estudios de toxicidad, histopatología y perfil genético en modelos animales con patología tumoral. Además, se realizan estudios de eficacia terapéutica de productos con posible actividad terapéutica en modelos animales específicos.
El principal proyecto actualmente en curso es:

Desarrollo de nutracéuticos de origen marino y vegetal contra enfermedades prevalentes.

Objetivo: Caracterización preclínica (in vitro e in vivo) de extractos naturales aplicados a patologías prevalentes mediante modelos celulares y animales.

Proceso de desarrollo:

Los esfuerzos de Ebiotec en bioprospección dan como resultado el continuo descubrimiento y desarrollo de nuevos compuestos con actividad bioactiva, los cuales demostrarán su efecto terapéutico mediante ensayos preclínicos. Estos ensayos implican dos fases de experimentación:

  1. Fase de Exploración: “Screening primario” durante la cual se descubre un posible compuesto funcional y se establece una Prueba de Concepto (PdC) mediante estudios en cultivos celulares estandarizados (in vitro).
  2. Fase de Confirmación: “Screening secundario o específico” durante el cual se analiza el efecto de este compuesto bioactivo en una determinada enfermedad mediante el diseño experimental de un estudio en modelos animales (in vivo).

Efectividad y toxicidad de FÁRMACOS, NUTRACEUTICOS y BIOPRODUCTOS

El equipo de investigación preclínica de Ebiotec desarrolla el mejor sistema para testar la efectividad y toxicidad de FÁRMACOS, NUTRACEUTICOS y BIOPRODUCTOS en modelos celulares y animales de diversas patologías, modelos excelentes para testar la seguridad y eficacia de nuevos fármacos que se diseñen o se desarrollen.

Análisis de expresión génica

 

1. Extracción de ARN mediante kits comerciales basados en filtración a través de columnas de silica.

2. Evaluación de la concentración y pureza del ARN por espectrofotometría.

3. Determinación del patrón de expresión de un gen particular usando PCR en tiempo real por y sondas Taqman (cuantificación absoluta y relativa).

4. Análisis de datos e interpretación mediante curvas estándar o método ΔΔCT.

1. Comparación de la expresión génica entre el tejido sano y el tejido enfermo, monitorizando el proceso patológico o de enfermedad.

2. Análisis de las alteraciones biológicas generadas por productos químicos, medicamentos, nutracéuticos, tóxicos, mutágenos o compuestos de la dieta.

3. Caracterización molecular del efecto de las sustancias biológicamente activas.

4. La toxicidad y la evaluación del efecto de un fármaco a través del análisis de los cambios en la expresión génica durante el período de administración del mismo.

1. Humanos (células mononucleares de sangre periférica, y otros tipos celulares)

2. Células en cultivo y en animales de laboratorio

Publicaciones Científicas

 

Publicaciones

Cacabelos, R. Psychogeriatric research: A conceptual introduction to aging and geriatric neuroscience. Psychogeriatrics, 1:158-188 (2001).
Allison, A.C., Cacabelos, R., Lombardi, V.R.M., Álvarez, X.A., Vigo, C. Celastrol, a potent antioxidant and anti-inflammatory drug, as a possible treatment for Alzheimer’s disease. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat., 25:1341-1357 (2001).
Cacabelos, R., Santamaría, J.L. Hipertensión y Demencia. Mecanismos etiopatogénicos y factores genéticos. Hipertensión Clínica, IV/3:626-659 (2001).
Fernández-Novoa, L., Cacabelos, R. Histamine function in brain disorders. Behav. Brain Res., 124:213-233 (2001). Cacabelos, R. Enfermedad de Alzheimer. Presente terapéutico y retos futuros (I). Rev. Colomb. Psiquiatría, XXX/3:215-238 (2001).
Cacabelos, R. Enfermedad de Alzheimer. Presente terapéutico y retos futuros (II). Rev. Colomb. Psiquiatría, XXX/4:323-350 (2001).
Lombardi, V.R.M., Cagiao, A., Fernández-Novoa, L., Álvarez, X.A., Corzo, M.D., Zas, R., Sampedro, C., Cacabelos, R. Short term food supplementation effects of a fish derived extract on the immunological status of pregnant rats and their sucking pups. Nutrition Res., 21:1425-1434 (2001).

Cacabelos, R. Pharmacogenomics in Alzheimer’s disease. Min. Rev. Medic. Chem., 2:59-84 (2002).

Cacabelos, R. Pharmacogenomics for the treatment of dementia. Ann. Med., 34:357-379 (2002).

Lombardi, V.R.M., Fernández-Novoa, L., Corzo, D., Zas, R., Cacabelos, R. Enhancement in immune function and growth using E-JUR-94013 supplementation. Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 24:573-578 (2002).

Miguel-Hidalgo, J.J., Álvarez, X.A., Cacabelos, R., Quack, G. Neuroprotection by memantine against neurodegeneration induced by beta-amyloid(1-40). Brain Res., 958:210-221 (2002).

Cacabelos, R. The histamine-citokine network in Alzheimer disease: Etiopathogenic and pharmacogenomic implications. In: Mapping the Progress of Alzheimer’s and Parkinson’s Disease. Mizuno, Y., Fisher, A., Hanin, I. (Eds.). Advances in Behavioral Biology, 51:59-64 (2002).

Takeda, M., Cacabelos, R., Ray, O., Förstl, H., Hoon Oh, B. International perspective on the diagnosis and treatment of dementia. Cognition & Dementia, 2:53-63 (2003).
Takeda, M., Okochi, M., Sugaya, K., De-Maw, C., Hashimoto, R., Kuroda, S., Shinosaka, K., Kudo, T., Tanaka, T., Cacabelos, R. Research strategy for understanding neuronal plasticity and degeneration. Seishin Shinkeigaku Zasshi, 105:43-46 (2003).
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Takeda, M. Genetic variation and pharmacogenomics in Alzheimer disease. Psychiat. Neurol. Jap., 105:47-67 (2003).
Lombardi, V.R.M., Etcheverría, I., Fernández-Novoa, L., Cacabelos, R. In vitro regulation of rat-derived microglia. Neurotox. Res., 5:201-212 (2003).
Lombardi, V.R.M., Etcheverría, I., Fernández-Novoa, L., Blanco, A., Díaz, J., Cacabelos, R. Extracts from Polypodium ferns upregulate the expression of CD95 in human peripheral blood lymphocytes. Orient. Pharm. Exper. Med., 3:90-99 (2003).
Álvarez, X.A., Sampedro, C., Pérez, P., Laredo, M., Couceiro, V., Hernández, A., Figueroa, J., Varela, M., Arias, D., Corzo, L., Zas, R., Lombardi, V., Fernández-Novoa, L., Pichel, V., Cacabelos, R., Windisch, M., Aleixandre, M., Moessler, H. Positive effects of cerebrolysin on electroencephalogram slowing, cognition and clinical outcome in patients with postacute traumatic brain injury: an exploratory study. Intern. Clin. Psychopharmacol., 18:271-278 (2003).
Cacabelos, R. The application of functional genomics to Alzheimer’s disease. Pharmacogenomics, 4:597-621 (2003).

Isaza, C., Henao, J., López, A.M., Cacabelos, R. Allelic variants of the thiopurine methyltransferase (TPMT) gene in the Colombian population. Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 25:423-429 (2003).
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Corzo, L., Pichel, V., Kubota, Y. Cerebrovascular risk factors in Alzheimer’s disease: Brain hemodynamics and pharmacogenomic implications. Neurol. Res., 25:567-580 (2003).
Lombardi, V.R.M., Fernández-Novoa, L., Cacabelos, R. Neuroglia and neurotrophic factors (NTFs): potential targets for future therapeutics. Current Topics in Pharmacology, 7:229-246 (2003).

Pichel, V., Etcheverría, I., Amado, L., Kubota, Y., Cacabelos, R. Cerebrovascular risk factors and brain hemodynamics in dementia. In: Hanin, I., Fisher, A., Cacabelos, R. (Eds.). New Trends in Alzheimer- and Parkinson-Related Disorders. Monduzzi Editore, Bologna, pp. 23-27 (2003).
Lombardi, V.R.M., Amado, L., Fernández-Novoa, L., Etcheverría, I., Seoane, S., Cacabelos, R. Flow cytometry analysis of CD28-/CD8+ suppressor cell precursor and CD45RO+/CD4+ memory T lymphocytes in the peripheral blood of Alzheimer’s disease patients. In: Hanin, I., Fisher, A., Cacabelos, R. (Eds.). New Trends in Alzheimer- and Parkinson-Related Disorders. Monduzzi Editore, Bologna, pp. 57-61 (2003).
Corzo, L., Zas, R., Fernández-Novoa, L., Cacabelos, R. SERUM nitric oxide in Alzheimer disease. In: Hanin, I., Fisher, A., Cacabelos, R. (Eds.). New Trends in Alzheimer- and Parkinson-Related Disorders. Monduzzi Editore, Bologna, pp. 63-68 (2003).
Kubota, Y., Pichel, V., Fernández-Novoa, L., Cacabelos, R. Combination therapy in Alzheimer disease: a pharmacogenomic study. In: Hanin, I., Fisher, A., Cacabelos, R. (Eds.). New Trends in Alzheimer- and Parkinson-Related Disorders. Monduzzi Editore, Bologna, pp. 87-90 (2003).

Etcheverría, I., Pichel, V., Amado, L., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Cacabelos, R. APOE genotype-related brain atrophy in the Spanish population. In: Hanin, I., Fisher, A., Cacabelos, R. (Eds.). New Trends in Alzheimer- and Parkinson-Related Disorders. Monduzzi Editore, Bologna, pp. 91-96 (2003).
Fernández-Novoa, L., Lombardi, V.R.M., Seoane, S., Etcheverría, I., Corzo, L., Cacabelos, R. The ACE gene in Alzheimer’s disease. In: Hanin, I., Fisher, A., Cacabelos, R. (Eds.). New Trends in Alzheimer- and Parkinson-Related Disorders. Monduzzi Editore, Bologna, pp. 123-126 (2003).

Cacabelos, R., Vallejo, A.I., Lombardi, V., Fernández-Novoa, L., Pichel, V. E-SAR-94010 (LipoEsar®): A pleiotropic lipoprotein compound with powerful anti-atheromatous and lipid lowering effects. CNS Drug Rev., 10:200-201 (2004).
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Corzo, L., Pichel, V., Lombardi, V., Kubota, Y. Genomics and phenotypic profiles in dementia: Implications for pharmacological treatment. Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 26:421-444 (2004).
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Corzo, L., Amado, L., Pichel, V., Lombardi, V., Kubota, Y. Phenotypic profiles and functional genomics in Alzheimer’s disease and in dementia with a vascular component. Neurol. Res., 26:459-480 (2004).
Cacabelos, R. Genomic characterization of Alzheimer’s disease and genotype-related phenotypic analysis of biological markers in dementia. Pharmacogenomics, 5:1049-1105 (2004).
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Pichel, V., Lombardi, V., Kubota, Y., Takeda, M. Pharmacogenomic studies with a combination therapy in Alzheimer’s disease. In: Molecular Neurobiology of Alzheimer’s Disease and Related Disorders. Takeda, M., Tanaka, T., Cacabelos, R. (Eds.). Karger, Basel, pp. 94-107 (2004).
Cacabelos, R., Lombardi, V., Fernández-Novoa, L., Kubota, Y., Corzo, L., Pichel, V., Takeda, M. A functional genomics approach to the analysis of biological markers in Alzheimer disease. In: Molecular Neurobiology of Alzheimer’s Disease and Related Disorders. Takeda, M., Tanaka, T., Cacabelos, R. (Eds.). Karger, Basel, pp. 236-285 (2004).

Isaza, C., Henao, J., Ramírez, E., Cuesta, F., Cacabelos, R. Polymorphic variants of the beta-2-adrenergic receptor (ADRB2) gene and ADRB2-related propanolol-induced dyslipidemia in the Colombian population. Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 27:237-244 (2005).
Cacabelos, R. Función cerebrovascular en la enfermedad de Alzheimer (2005).
Lombardi, V.R.M., Fernández-Novoa, L., Etcheverría, I., Seoane, S., Cacabelos, R. Effects of fish-derived lipoprotein extracts on activation markers, Fas expression and apoptosis in peripheral blood lymphocytes. Intern. Immunopharmacol., 5:253-262 (2005).
Cacabelos, R., Kubota, Y., Isaza, C., Henao, J., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V.R.M., Corzo, L., Pichel, V. Functional genomics and pharmacogenetics in Alzheimer’s disease. In: Recent Progress in Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases. Hanin, I., Cacabelos, R., Fisher, A. (Eds.). Taylor & Francis, London, pp. 89-102 (2005).
Lombardi, V.R.M., Fernández-Novoa, L., Etcheverría, I., Seoane, S., Cacabelos, R. Regulating factors for microglial activation: implication for Alzheimer’s disease and brain damage. In: Recent Progress in Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases. Hanin, I., Cacabelos, R., Fisher, A. (Eds.). Taylor & Francis, London, pp. 171-176 (2005).
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Kubota, Y., Takeda, M. Molecular genetics of Alzheimer’s disease and aging. Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 27(Suppl. A):1-573 (2005).

Cacabelos, R. Pharmacogenomics, nutrigenomics and therapeutic optimization in Alzheimer’s disease. Aging Health, 1:303-348 (2005).
Cacabelos, R. Pharmacogenomics and therapeutic prospects in Alzheimer’s disease. Expert Opin. Pharmacother., 6:1967-1987 (2005).
Cacabelos, R. Role of nutrition in the prevention of Alzheimer’s disease. Aging Health, 1:359-362 (2005).
Álvarez, X.A., Corzo, L., Laredo, M., Sampedro, C., Cacabelos, R., Windisch, M., Moessler, H., Crook, T.H. Neuropeptide dietary supplement N-PEP-12 enhances cognitive function and activates brain bioelectrical activity in healthy elderly subjects. Meth. Find. Exper. Clin. Pharmacol., 27:493-487 (2005).

Cacabelos, R. Homocysteine and cognition: from Galenic dogmatism to genetic relativism. Aging Health, 2:783-786 (2006).
Álvarez, X.A., Cacabelos, R., Laredo, M., Couceiro, V., Sampedro, C., Varela, M., Corzo, L., Fernández-Novoa, L., Vargas, M., Aleixandre, M., Linares, C., Granizo, E., Muresanu, D., Moessler, H. A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease. Eur. J. Neurol., 13:43-54 (2006).
Cacabelos, R., Takeda, M. Pharmacogenomics, nutrigenomics and future therapeutics in Alzheimer’s disease. Drugs Future, 31(Suppl. B):5-146 (2006).

Cacabelos, R. Molecular pathology and pharmacogenomics in Alzheimer’s disease: Polygenic-related effects of multifactorial treatments on cognition, anxiety, and depression. Meth. Find. Exper. Clin. Pharmacol., 29(Supp. A):1-91 (2007).
Takeda, M., Cacabelos, R. (Eds.). Alzheimer’s disease genomics. Cognition and Dementia, 6(Suppl.):7-113 (2007).
Cacabelos, R. Donepezil in Alzheimer’s disease: From conventional trials to pharmacogenetics. Neuropsychiat. Dis. Treat., 3:303-333 (2007).
Álvarez, A., Cacabelos, R., Sampedro, C., García-Fantini, M., Aleixandre, M. Serum TNF-alpha levels are increased and correlate negatively with free IGF-1 in Alzheimer’s disease. Neurobiol. Aging, 28:533-536 (2007).
Corzo, L., Zas, R., Rodríguez, S., Fernández-Novoa, L., Cacabelos, R. Decreased levels of serum nitric oxide in different forms of dementia. Neurosci. Lett., 420:263-267 (2007).
Cacabelos, R (Ed.). Cholinesterase inhibitors in Dementia. Ten years of Donepezil in Alzheimer’s Disease and CNS Disorders (1996-2006): Therapeutic Assessment and Pharmacogenetics. Gen-T/The EuroEspes Journal, Suppl. 1:1-52 (2007).
Cacabelos, R., Llovo, R., Fraile, C., Fernández-Novoa, L. Pharmacogenetic aspects of therapy with cholinesterase inhibitors: The role of CYP2D6 in Alzheimer’s disease pharmacogenetics. Cur. Alzheimer Res., 4:479-500 (2007).
Cacabelos, R. Pharmacogenetic basis for therapeutic optimization in Alzheimer’s disease. Mol. Diag. Ther., 11:385-405 (2007).
Takeda, M., Cacabelos, R., Ray, O., Förstl, H., Hoon Oh, B. Dementia in the World. Cogn. Dementia, 2:53-63 (2007).

Harguindey, S., Orive, G., Cacabelos, R., Meléndez Hevia, E., Díaz de Otazu, R., Arranz, J.L., Anitua, E. An integral approach to the etiopathogenesis of human neurodegenerative diseases (HNDDs) and cancer. Possible therapeutic consequences within the frame of the trophic factor withdrawal syndrome (TFWS). Neuropsychiat. Dis. Treat., 4:1073-1087 (2008).
Cacabelos, R. Application of nutrigenomics to Alzheimer’s disease. AgroFood, 19:37-40 (2008). Cacabelos, R. Pharmacogenomics and therapeutic prospects in dementia. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci., 258(Suppl. 1):28-47 (2008).
Cacabelos, R. Influence of pharmacogenetic factors on Alzheimer’s disease therapeutics. Neurodegenerative Dis., 5:176-178 (2008).
Cacabelos, R. Pharmacogenomics in Alzheimer’s disease. Meth Mol. Biol., 448:213-357 (2008). Cacabelos, R. Pharmacogenomics in Alzheimer’s disease. In: Pharmacogenomics and Personalized Medicine. Cohen, N. (Ed.). pp. 317-368 (2008).
Cacabelos, R. Pleiotropic effects of Apolipoprotein E in dementia: Influence on functional genomics and pharmacogenetics. Adv. Behav. Biol., 57:355-367 (2008).
Álvarez, X.A., Sampedro, C., Figueroa, J., Tellado, I., González, A., García-Fantini, M., Cacabelos, R., Muresanu, D., Moessler, H. Reductions in qEEG slowing over 1 year and after treatment with cerebrolysin in patients with moderate-severe traumatic brain injury. J. Neural Transm., 115:683-692 (2008).

Álvarez, X.A., Sampedro, C., Cacabelos, R., Linares, C., Aleixandre, M., García-Fantini, M., Moessler, H. Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer’s disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin. Int. J. Neuropsychopharmacol., 12:867-872 (2009).

Cacabelos, R. Pharmacogenomic Biomarkers in Neuropsychiatry: The Path to Personalized Medicine in Mental Disorders. In: The Handbook of Neuropsychiatric Biomarkers, Endophenotypes and Genes. Vol. IV: Molecular Genetic and Genomic Markers. Ritsner, M.S. (Ed.). Springer, pp. 3-63 (2009).

Cacabelos, R., Martínez-Bouza, R., Fernández-Novoa, L., Carril, J.C., Llovo, R., Tellado, I., Corzo, L., Fraile, C., Cacabelos, N., Bello, A., McKay, A., Bermo, A., Carrera, I., Álvarez, A., Lombardi, V. Personalized medicine of dementia. Pharmacogenomics of Alzheimer’s disease. Gen-T/The EuroEspes Journal, 4:18-48 (2009).
Lombardi, V.R.M., Martínez, E., Chacon, R., Etcheverría, I., Cacabelos, R. Effects of FR-91 on human tumor cell lines. Gen-T/The EuroEspes Journal, 4:50-60 (2009).
Cacabelos, R. Pharmacogenomics and therapeutic strategies for dementia. Expert Rev. Mol. Diag., 9:567-611 (2009).
Lombardi, V.R.M., Martínez, E., Chacón, R., Etcheverría, I., Cacabelos, R. Effects of FR-91 on immune cells from healthy individuals and from patients with non-Hodgkin lymphoma. J. Biomed. Biotech., DOI: 10.1155/2009/187015 (2009).

Cacabelos, R. Pharmacogenomic protocols in CNS disorders and dementia. Neurodegenerative Dis., 7:167-169 (2010).
Cacabelos, R., Martínez-Bouza, R. Genomics and pharmacogenomics of schizophrenia. CNS Neuroscience & Therapeutics. DOI: 10.111_j.1755-5949.2010.00187.
Cacabelos, R., Martínez-Bouza, R. Genomics and pharmacogenomics of dementia. CNS Neurosciences & Therapeutics. DOI: 10.111_j.1755-5949.2010.00189.
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Martínez-Bouza, R., McKay, A., Carril, J.C., Lombardi, V., Corzo, L., Carrera, I., Tellado, I., Nebril, L., Alcaraz, M., Rodríguez, S., Casas, A., Couceiro, V., Alvarez, A. Future trends in the pharmacogenomics of brain disorders and dementia: Influence of APOE and CYP2D6 variants. Pharmaceuticals 3:3040-3100 (2010); doi: 10.3390/ph3103040.
Cacabelos, R., Martínez-Bouza, R., Carril, J.C., Fernández-Novoa, L., Llovo, R., Carrera, I., Corzo, L., Fraile, C., Telladi, I., McKay, A., Bello, A., Cacabelos, N., Lombardi, V. Tarjeta Farmacogenética EuroEspes: La personalización del tratamiento farmacológico. Gen-T 5:36-60 (2010).

Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Martínez-Bouza, R., Carril, R., Carrera, I., Fraile, C., Tellado, I., Corzo, L., Lombardi, V. Los genes de la locura. Genómica de la esquizofrenia y los trastornos psicóticos. Gen-T 6:34-57 (2010).
Takeda, M., Martínez, R., Kudo, T., Tanaka, T., Okochi, M., Tagami, S., Morihara, T., Hashimoto, R., Cacabelos, R. Apolipoprotein E and central nervous system disorders: Reviews of clinical findings. Psychiat Clin Neurosci 64:592-607 (2010).
Lombardi, V.R.M., Cacabelos, R. Neuron-Glia interactions and neurodegeneration. Psychogeriatria Polska 7(4):115-130 (2010).

Cacabelos, R. Genomics of psychosis. Gen-T (EuroEspes J Int Ed) 3:3 (2011).
Cacabelos, R., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Carril, J.C., Corzo, L., Carrera, I., Tellado, I., Martínez, R., McKay, A., Takeda, M. Genomics of schizophrenia and psychotic disorders. Gen-T (EuroEspes J Int Ed) 3:6-86 (2011).
Carril, J.C., Martínez-Bouza, R., Fernández-Novoa, L., Carrera, I., Corzo, L., Fraile, C., Tellado, I., McKay, A., Bello, A., Lombardi, V., Cacabelos, R. The EuroEspes Pharmacogenetic Card. Personalization of pharmacological treatment. Gen-T (EuroEspes J Int Ed) 3:88-118 (2011).
Carrera, I., Lombardi, V.R.M., Etcheverría, I., Martínez, E., Chacón, R., Cacabelos, R. Prevención de colitis experimental crónica inducida por dextrán sulfato sódico (DSS) en ratones tratados con FR-91. Gen-T 7:19-30 (2011).
Cacabelos, R., Martínez-Bouza, R., Tellado, I., Alcaraz, M., Nebril, L., Casas, A., González, Y., López, L., Couceiro, V., Fraile, C., Rodríguez, S., Corzo, L., Carril, J.C., Lombardi, V., Carrera, I., Fernández-Novoa, L. Gen-T 7:42-74 (2011).
Carrera, I., Etcheverría, I., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Vigo, C., Cacabelos, R. Desarrollo de la vacuna EuroEspes EB101 contra la enfermedad de Alzheimer. Gen-T 8: 38-52 (2011).
Cacabelos, R. Alzheimer’s disease 2011: Where are we heading. Gen-T 8:54-86 (2011).
Cacabelos, R. Pharmacogenomics of Alzheimer’s disease. Metabolomics 1:3, 1000106e (2011). http://dx.doi.org/10.4172/2153-0769.1000106e.
Alvarez, X.A., Cacabelos, R., Sampedro, C., Couceiro, V., Aleixandre, M., Vargas, M., Linares, C., Granizo, E., García-Fantini, M., Baurecht, W., Doppler, E., Moessler, H. Combination treatment in Alzheimer’s disease: Results of a randomized, controlled trial with cerebrolysin and donepezil. Cur Alzheimer Res 8:583-591 (2011).
Alvarez, X.A., Cacabelos, R., Sampedro, C., Aleixandre, M., Linares, C., Granizo, E., Doppler, E., Moessler, H. Efficacy and safety of cerebrolysin in moderate to moderately severe Alzheimer’s disease: results of a randomized, doubled-blind, controlled trial investigating three dosages of cerebrolysin. Eur J Neurol 18:59-68 (2011).
Cacabelos, R., Hashimoto, R., Takeda, M. Pharmacogenomics of antipsychotics efficacy for schizophrenia. Psychiat Clin Neurosci 65:3-19 (2011).

Cacabelos, R., Martínez-Bouza, R., Carril, J.C., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Carrera, I., Corzo, L., McKay, A. Genomics and pharmacogenomics of brain disorders. Current Pharmaceutical Biotechnology 13:674-725 (2012).
Lombardi, V.R.M., Etcheverría, I., Carrera, I., Cacabelos, R., Chacón, A. Prevention of chronic experimental colitis induced by dextran sulphate sodium (DSS) in mice treated with FR91. J. Biomed. Biotech., (2012). Doi:10.1155/2012/826178.
Cacabelos, R., Martínez, R., Fernández-Novoa, L., Carril, J.C., Lombardi, V., Carrera, I., Corzo, L., Tellado, I., Leszek, J., McKay, A., Takeda, M. Genomics of dementia: APOE- and CYP2D6-related pharmacogenetics. Intern. J. Alzheimer Dis., (2012). Doi:10.1155/2012/518901.
Carrera I., Etcheverría, I., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Cacabelos, R., Vigo, C. Vaccine development to treat Alzheimer’s disease neuropathology in APP/PS1 transgenic mice. Intern. J. Alzheimer Dis., (2012). Doi:10.1155/2012/376138.
Canuet, L., Tellado, I., Couceiro, V., Fraile, C., Fernández-Novoa, L., Ishii, R., Takeda, M., Cacabelos, R. Resting-state network disruption and APOE genotype in Alzheimer’s disease: A lagged functional connectivity study. PLoS ONE (2012) 7(9): e46289. Doi:10.1371/journal.pone.0046289.

Cacabelos, R. Pharmacogenomics of central nervous system (CNS) drugs. Drug Development Research, 73:461-476 (2012).
Cacabelos, R. The metabolomics paradigm of pharmacogenomics in complex disorders. Metabolomics (2012), 2:5. http//dx.doi.org/10.4172/2153-0769.1000e119.
Aliev, G., Reddy, V.P., Cacabelos, R. Role of electron microscopy-immunocytochemistry and in situ hybridization in the study of oxidative stress-induced mitochondrial abnormalities and the pathobiology of neurodegeneration and cancer. In: Current Microscopy Contributions to Advances in Science and Technology. Méndez-Vilas, A. (Ed). pp. 366-385 (2012).

Cacabelos, R., Cacabelos, P., Aliev, G. Genomics and pharmacogenomics of antipsychotic drugs. Open J. Psychiatry 3:46-139 (2013). Doi:10.4236/ojpsych.2013.31008.
Romero, A., Cacabelos, R., Oset-Gasque, M.J., Samadi, A., Marco-Contelles, J. Novel tacrine-related drugs as potential candidates for the treatment of Alzheimer’s disease. Bioorganic & Medicinal Chemistry Lett., (2013). Doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2013.02.017.
Carrera, I., Cacabelos, R. Novel immunotherapeutic procedures for prevention of Alzheimer’s disease. Drug Des., 2013, 2:2. http://dx.doi.org/10.4172/2169-0138.1000107.
Aliev, G., Obrenovich, M.E., Tabrez, S., Jabir, N.R., Reddy, V.P., Li, Y., Burnstock, G., Cacabelos, R., Kamal, M.A. Link between cancer and Alzheimer disease via oxidative stress induced by nitric oxide-dependent mitochondrial DNA overproliferation and deletion. Oxidative Medicine and Cellular Longevity (2013). http://dx.doi.org/10.1155/2013/962984.
Aliev, G., Palacios, H.H., Cacabelos, P., Cacabelos, R., Burzynski, G., Burzynski, S.R. Mitochondria specific antioxidants and their derivatives in the context of the drug development for neurodegeneration and cancer. Drug Des., (2013), 2:1. http://dx.doi.org/10.4172/2169-0138.1000103.

Carrera, I., Etcheverría, I., Li, Y., Fernández-Novoa, L., Lombardi, V., Vigo, C., Palacios, H.H., Benberin, V., Cacabelos, R., Aliev, G. Immunocytochemical characterization of Alzheimer disease hallmarks in APP/PS1 transgenic mice treated with a new anti-amyloid-β vaccine. BioMed Research International (2013). http://dx.doi.org/10.1155/2013/709145.
Torrellas, C., Fraile, C., Carril, J.C., Fernández-Novoa, L., Cacabelos, R. Importancia de la farmacogenética en el tratamiento de la hipertension arterial. Gen-T/The EuroEspes J., 9:15-30 (2013).
Corzo, L., Rodríguez, S., Lombardi, V., Alejo, R, Cacabelos, R. Propiedades biológicas de Mineraxin. Gen-T/The EuroEspes J., 9:31-40 (2013).
Romero, A., Cacabelos, R., Marco-Contelles, J. Derivados de tacrina contra la enfermedad de Alzheimer. Gen-T/The EuroEspes J., 9:57-64 (2013).
Canuet, L., Tellado, I., Couceiro, V., Fraile, C., Fernández-Novoa, L., Ishii, R., Takeda, M., Cacabelos, R. Influencia del genotipo APOE sobre la actividad cerebral en la enfermedad de Alzheimer. Gen-T/The EuroEspes J., 9:65-74 (2013).
Fernández-Novoa, L., Corzo, L., Seoane, S., Cacabelos, R. Histamina: una molécula polifacética. Gen-T/The EuroEspes J., 9:75-86 (2013).

Cacabelos, R. Primera Guía Mundial de Farmacogenómica. Del genoma humano a los retos futuros de la medicina genómica. Gen-T/The EuroEspes J., 9:89-114 (2013).

Carril, J.C., Seoane, S., Cacabelos, R. Utilidad de la familia de enzimas CYP3A4 como marcadores de interés en farmacogenética. Gen-T/The EuroEspes J., 9:115-124 (2013).
Tellado, I., Canuet, L., Cacabelos, R. Farmacogenómica de los agentes transportadores SLC. Gen-T/The EuroEspes J., 9:125-142 (2013).
Lombardi, V.R.M., Cacabelos, R. Nuevas dianas terapéuticas en la lucha contra el cancer. Gen-T/The EuroEspes J., 9:143-154 (2013).

Cacabelos, R., Cacabelos, P., Torrellas, C., Carrera, I. Inmunoterapia en la enfermedad de Alzheimer: Vacunas y Farmacogenómica. Cuadernos de Autoinmunidad, 7: 42-54 (2014).
Cacabelos, R., López-Muñoz, F. The ABCB1 transporter in Alzheimer’s disease. Clin Exp. Pharmacol., 4: e128 (2014).

Cacabelos, R., Torrellas, C., López-Muñoz, F. Epigenomics of Alzheimer’s Disease. J Exp. Clin. Med., 6:75e82 (2014).
Torrellas, C., Carril, J.C., Cacabelos, R. Benefits of Pharmacogenetics in the Management of Hipertensión. J. Pharmacogenomics Pharmacoproteomics, 5:126 (2014).
Aliev, G., Priyadarshini, M., Reddy, V.P., Grieg, N.H., Kaminsky, Y., Cacabelos, R., Ashraf, G.M., Jabir, N.R., Kamal, M.A., Nikolenko, V.N., Zamyatnin, A.A., Benberin, V.V., Bachurin, S.O. Oxidative Stress Mediated Mitochondrial and Vascular Lesions as Markers in the Pathogenesis of Alzheimer Disease. Curr. Med. Chem., 21:2208-2217 (2014).
Cacabelos R. Metabolomics of Epigenetic Drugs: Precautionary Measures, Metabolomics, 4:e126 (2014).

Cacabelos R, Torrellas C. Epigenetic drug discovery for Alzheimers disease. Expert Opin. Drug Discov., 3:1-28 (2014).
Cacabelos, R., Goldgaber, D., Vostrov, A., Matsuki, H., Torrellas, C., Corzo, D., Carril, J.C., Roses, A. APOE-TOMM40 in the Pharmacogenomics of Dementia. J. Pharmacogenomics Pharmacoproteomics, 5:135 (2014).
Siest, G., Medeiros, R., Melichar, B., Stathopoulou, M., Van Schaik, R.H., Cacabelos, R., Abt, P.M., Monteiro, C., Gurwitz, D., Queiroz, J., Mota-Filipe, H., Ndiaye, N.C., Visvikis-Siest, S. Pharmacogenomics: from cell to clinic (Part 1). Pharmacogenomics, 15(5):593-599 (2014).
Siest, G., Medeiros, R., Melichar, B., Stathopoulou, M., Van Schaik, R.H., Cacabelos, R., Abt, P.M., Monteiro, C., Gurwitz, D., Queiroz, J., Mota-Filipe, H., Ndiaye, N.C., Visvikis-Siest, S. Conference scene: pharmacogenomics: from cell to clinic (part 2). Pharmacogenomics, 15:739-744 (2014).
Cacabelos, R. Epigenomic Networking in Drug Development: From Pathogenic Mechanisms to Pharmacogenomics. Drug Dev. Res., 75: 348–365 (2014).

Cacabelos R, Torrellas C, Carrera I, et al. Novel Therapeutic Strategies for Dementia. CNS & neurological disorders drug targets. 2015.
Cacabelos R, Torrellas C, Carrera I. Opportunities in pharmacogenomics for the treatment of Alzheimer’s disease. Future Neurology 05/2015; 10(3):229-252.
Carrera I, Etcheverría I, Fernández-Novoa L, et al. A comparative evaluation of a novel vaccine in APP/PS1 mouse models of Alzheimer’s disease. Biomed Res Int. 2015;2015:807146.
Wang R, Wang H, Carrera I, et al. COPS5 protein overexpression increases amyloid plaque burden, decreases spinophilin-immunoreactive puncta, and exacerbates learning and memory deficits in the mouse brain. J Biol Chem. 2015, 290:9299-309.
Chioua M, Pérez M, Bautista-Aguilera OM, et al. Development of HuperTacrines as non-toxic, cholinesterase inhibitors for the potential treatment of Alzheimer’s disease. Mini Rev Med Chem. 2015;15(8):648-58.
Del Coso J, Lara B, Salinero JJ, et al. CFTR genotype-related body water and electrolyte balance during a marathon. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug 17. doi: 0.1111/sms.12542.
Perianes-Cachero A, Canelles S, Aguado-Llera D, et al. (2015) Reduction in Aβ-induced cell death in the hippocampus of 17β-estradiol-treated female rats is associated with an increase in IGF-I signaling and somatostatinergic tone. J Neurochem. doi: 10.1111/jnc.13381.
Carrera I, Fernandez-Novoa L, Aliev G, et al. (2015) Validating Immunotherapy in Alzheimer’s Disease: The EB101 Vaccine. Current Pharmaceutical Design 10/2015.

Libros

Cano Gutiérrez, C.A., Cacabelos, R., Gómez Restrepo, C., Jacquier, M., Lopera, F., Manssur Calderón, R.A., Mantallana Eslava, D.L., Montañés Ríos, P., Román, G., Téllez Vargas, J.E. Consenso Colombiano de Enfermedad de Alzheimer. Noosfera Ed., Santa Fe de Bogotá, 2001.
Cacabelos, R. Enfermedad de Alzheimer. Perspectivas de futuro. En: Libro Blanco sobre la Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Afines. R. Fernández-Ballesteros, J. Díez Nicolás (Eds.). Obra Social Caja Madrid, Editorial Médica Panamericana, Madrid, pp. 449-522 (2001).

Cacabelos, R. The histamine-citokine network in Alzheimer disease: Etiopathogenic and pharmacogenomic implications. En: Mapping the Progress of Alzheimer’s and Parkinson’s Disease. Mizuno, Y., Fisher, A., Hanin, I. (Eds.). Advances in Behavioral Biology, 51:59-64 (2002).
Cacabelos, R. Prevención de Riesgo Cerebral en Altos Ejecutivos. En: Emprendedores con Valores. El directivo ante el nuevo encuentro Europa-América. Confederación Española de Directivos y Ejecutivos-CEDE (2002).

Hanin, I., Fisher, A., Cacabelos, R. (Eds.). New Trends in Alzheimer- and Parkinson-Related Disorders. Monduzzi Editore, Bologna, 2003.

Cacabelos, R. Farmacogenómica y Nutracéutica. Progreso Científico y Desarrollo Farmacéutico. Fundación Ebiotec, La Coruña (2004).
Takeda, M., Tanaka, T., Cacabelos, R. (Eds.). Molecular Neurobiology of Alzheimer’s Disease. Karger, Basel (2004).

Hanin, I., Cacabelos, R., Fisher, A. Recent Progress in Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases. Taylor & Francis, London (2005).
Cacabelos, R. (Ed.). Molecular Genetics of Alzheimer’s Disease and Aging. Genomic Medicine Series. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology, Prous Science, Barcelona (2005).

Cacabelos R, Carrera I, Bello A, Carril J, Corzo L, Fernández-Novoa L, Fraile C, Lombardi V, Martinez R, Tellado I, Takeda M. (2012) World Guide for Drug Use and Pharmacogenomics. Eds. EuroEspes Publishing Co.; www.pharmacogenomicsguide.com